趋化因子受体CXCR4在肾癌组织中的表达及其调控机制研究

目的：研究趋化因子受体 CXCR4在肾癌患者肿瘤组织中的表达水平，探讨 CXCR4表达调控的可能机制。方法收集肾癌患者（未接受放化疗）的肿瘤组织和癌旁组织，将组织研磨后提取 RNA，采用实时定量 RT-PCR检测肿瘤组织和癌旁组织中 CXCR4的表达水平；采用实时定量 RT-PCR检测肾小管细胞 HKC以及肾癌细胞系769P和786O中 TGF-β的表达水平。复制缺陷型腺病毒Ad(E1-).sT和对照病毒感染786O细胞后24 h，采用2 ng/ml的重组人 TGF-β刺激24 h，收集细胞，采用实时定量 RT-PCR检测目的基因 CXCR4的表达水平。同时，病毒感染后24 h，采用划痕法检测786O细胞的迁移能力。结果在肾癌患者中，肿瘤组织的 CXCR4表达显著高于癌旁组织：12例患者中，有8例表达上调。与正常肾小管细胞相比，肾癌细胞系769P和786O中，CXCR4的上游分子 TGF-β表达上调。在786O细胞中，TGF-β刺激可以显著提升 CXCR4的表达水平；而 Ad(E1-).sT可以在786O细胞中高效介导 sTGF-βRIIFc的高效表达，并抑制 CXCR4的表达和细胞的迁移能力。结论 CXCR4在肾癌组织中普遍表达上调，并受到 TGF-β的调控，有望成为肾癌治疗的重要靶标。