CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量的关系及个体化用药

背景:CYP3A5基因多态性可显著影响肾移植术后早期他克莫司血药浓度,国内许多的研究局限于肾移植后早期3个月内,缺乏对受者术后稳定期的影响.目的:探讨CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量(C0/D)之间的关系,比较不同基因型之间的差异,为肾移植受者术后他克莫司个体化用药提供方案.方法:接受肾移植及术后均采用他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)免疫抑制治疗方案的65例成人受者,术前均检测受者CYP3A5基因型,按CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3型分为3组,监测受者术后他克莫司全血谷浓度C0指标,记录不同时间点3组受者他克莫司血药C0/D值.研究的治疗方案的实施符合北部战区空军医院的相关伦理要求.结果与结论:①CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3基因型的肾移植受者分别是6,25和34例;②CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型受者组术后各个时间段他克莫司C0/D比值均明显低于*3/*3基因型受者组(P＜0.05);*1/*1型受者组术后7,14 d时的他克莫司C0/D比值低于*1/*3型受者组(P=0.028,P=0.034);③*1/*1型受者组术后7d他克莫司C0/D值明显低于术后6个月、1年(P=0.35,P=0.41);*1/*3型受者组术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月及1年(P=0.029,P=0.07),术后14 d、1个月低于术后6个月、1年(P=0.04,P=0.39);*3/*3型受者术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月、1年(P=0.029,P=0.03),术后14 d明显低于术后6月、1年(P=0.022);④结果说明,CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后的他克莫司C0/D值有显著影响,且可维持到移植术后长时间的稳定期.CYP3A5*1/*1、*1/*3型受者早期他克莫司代谢较快,要加大他克莫司给药剂量来维持目标血药浓度;*1/*3型受者剂量可适当比前者略少,后期应减慢减药速度;*3/*3型受者他克莫司代谢缓慢,早期应给予小剂量,后期应加快减药速度.