内皮祖细胞和肝干细胞联合移植对大鼠肝纤维化的逆转作用

背景:目前骨髓源性内皮祖细胞(bone marrow-derived endothelial progenitor cells,BM-EPCs)或骨髓源性肝干细胞(bone marrow-derived hepatocyte stem cells,BDHSCs)移植治疗肝纤维化的研究较多见,但二者联合移植治疗肝纤维化的报道却罕见.因此设想将具有血管形成作用的 BM-EPCs 和具有肝细胞再生作用的BDHSCs联合移植,可发挥双重抗纤维化作用.目的:探讨BM-EPCs和BDHSCs联合移植对大鼠肝纤维化的逆转作用.方法:利用四氯化碳皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型.通过体外诱导培养获得肝纤维化大鼠来源的BM-EPCs,通过磁珠分选获得肝纤维化大鼠来源的BDHSCs.将两种细胞经尾静脉、门静脉分支输注移植到肝纤维化大鼠体内,观察其对肝纤维化程度和肝脏功能的改善作用.结果与结论:①Masson染色结果显示,单纯BDHSCs或BM-EPCs移植,以及两者联合移植均能抑制胶原纤维的形成.但肝纤维化分期评分结果显示,仅BM-EPCs/BDHSCs联合移植能明显改善肝纤维化程度,与模型组相比差异有显著性意义(P < 0.05);②肝功能和凝血功能检测结果显示,与模型组相比, BM-EPCs/BDHSCs 联合移植组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间和部分活化凝血活酶时间5项指标水平显著改善(P < 0.05),与正常组水平相当;③结果表明,来源于肝纤维化大鼠的BM-EPCs/BDHSCs联合移植治疗肝纤维化有显著疗效,优于单一类型细胞移植.