内分泌和化疗对乳腺肿瘤患者干细胞的影响

背景：肿瘤干细胞是恶性肿瘤复发及转移的根源，不同治疗方法对肿瘤中肿瘤干细胞的影响是临床研究的重点。
　　目的：探讨内分泌和化疗对乳腺肿瘤患者干细胞的影响。
　　方法：①对雌激素受体阳性人乳腺癌细胞株 MCF-7进行复苏和培养，选取第3代对数期细胞分为对照组、雌二醇组和雌二醇+三苯氧胺组。对照组培养基中添加等量无水乙醇，雌二醇组分为1×10-7，1×10-8，1×10-9 mol/L三个亚组，分别在培养基中加入1×10-7，1×10-8，1×10-9 mol/L雌二醇。雌二醇+三苯氧胺组按雌二醇浓度的差异分为三个亚组，培养基中分别加入1×10-7，1×10-8，1×10-9 mol/L雌二醇，3个亚组均同时加入1×10-6 mol/L的三苯氧胺。②晚期复发转移乳腺癌女性患者15例为雌激素受体阳性复发转移乳腺癌组，接受化疗治疗。另取15名健康志愿者作为健康对照组。
　　结果与结论：①雌二醇组和雌二醇+三苯氧胺组CD44+CD24-/low细胞亚群比例均显著高于对照组(P <0.05)，雌二醇组CD44+CD24-/low细胞亚群比例显著高于同浓度雌二醇+三苯氧胺组(P <0.05)。各组培养10 d和20 d时的CD44+CD24-/low细胞亚群比例接近(P >0.05)。②不同化疗药物均对MCF-7细胞的增殖产生一定的抑制作用，且呈现出剂量-效应依赖现象。MCF-7经不同化疗药物干预24 h后，细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群的比例均明显增加(P <0.05)；但干预20 d后仅紫杉醇和阿霉素组细胞中CD44+CD24-/low细胞亚群比例高于对照组(P <0.05)。③健康者外周血CD44+CD24-/low细胞亚群比例显著低于雌激素受体阳性复发转移乳腺癌患者(P <0.05)。在15例雌激素受体阳性复发转移乳腺癌患者中，9例疾病稳定，5例部分缓解，1例化疗无效，疾病进展。化疗有效者化疗后的外周血CD45-CD44+CD24-/low细胞亚群比例均显著低于化疗前(P <0.05)。⑤结果说明内分泌治疗与化疗会对雌激素受体阳性乳腺癌的 CD44+CD24-/low细胞亚群产生一定的影响。MCF-7细胞中 CD44+CD24-/low细胞亚群会对一定的化疗药物产生抵抗能力，经化疗有效的患者外周血 CD45-CD44+CD24-/low细胞比例会出现下降。