TOLL样受体4拮抗剂干预周围神经损伤后的瓦勒变性

背景：外周神经损伤后发生瓦勒变性，其机制复杂，从免疫学角度对其进行调控可以影响神经早期修复效果。
　　目的：分析特异性拮抗Toll样受体4(TLR4)对于大鼠坐骨神经损伤早期瓦勒变性及轴突再生的影响。
　　方法：将50只Wistar大鼠随机分成3组：处理组及模型组横断大鼠右侧坐骨神经后，行神经外膜端端吻合；假手术组仅游离出坐骨神经，然后关闭切口。术前1h及术后7d处理组大鼠每天尾静脉注射0.15 mg/kg Toll样受体4拮抗剂TAK-242，模型组及假手术组大鼠尾静脉注射同等体积生理盐水。于术后24 h、3 d、4 d和7d取术侧坐骨神经。
　　结果与结论：①实时定量PCR显示，与假手术组相比，术后24 h模型组白细胞介素1βmRNA和单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达均明显升高(P<0.001，P<0.001)，与模型组相比，术后24 h处理组白细胞介素1βmRNA和单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达明显降低(P<0.001，P<0.001)；②免疫荧光可见，与模型组相比，术后3 d处理组中CD68+细胞和iba1+细胞表达均显著下调(P<0.01，P<0.05)；③固兰染色可见，在术后7 d，模型组和处理组坐骨神经断端均出现脱髓鞘反应，但与模型组相比，处理组神经断端髓鞘碎片清除率明显降低(P<0.05)；④苏木精-伊红染色可见，在术后7 d，模型组坐骨神经断端较多炎性细胞浸润，许旺细胞增殖活跃，神经纤维大量再生通过吻合口，断端修复正常，处理组神经断端炎性细胞较少，纤维组织增生较少，吻合口有缝隙，断端修复能力减弱；⑤免疫组织化学可见，与模型组相比，术后4 d处理组中生长相关蛋白43蛋白表达均显著下调(P<0.05)；⑥坐骨神经功能指数显示，与模型组相比，处理组大鼠在术后20，30和40 d同期比较明显降低，差异有显著性意义(P<0.05)。⑦结果证实，Toll样受体4拮抗剂导致大鼠坐骨周围神经损伤早期再生延迟，其机制可能是抑制了瓦勒变性过程中的的Toll样受体4信号通路。