脂多糖诱导帕金森病模型中炎症因子的机制

目的:探讨脂多糖诱导帕金森病大鼠模型过程中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶等细胞毒性因子的作用.方法:实验于2003-07/2004-07在中山大学附属第一医院神经科实验室进行,取35只雄性SD大鼠随机分为4组:7,14,30 d组,每组10只,对照组5只.对照组不做任何处理,3个不同时间点组立体定位注射脂多糖(20μg,质量浓度5 g/L)人大鼠黑质.于注射后不同时间点观察大鼠行为学改变,并采用免疫组织化学及原位杂交等方法动态观察酪氨酸羟化酶神经元、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶等的表达.结果:29只动物进入结果分析.①行为学改变:脂多糖术后7 d仅表现为轻度的旋转,每30 min旋转(85±13)r,至14 d时旋转次数增多,每30 min旋转(121±17)r,30 d时达高峰,每30 min旋转(295±21)r.②7,14,30 d组术侧黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数量较正常组明显下降(P＜0.001),30 d组下降达高峰;正常组仅有少量或无肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶的表达,术后7 d各阳性神经元表达较正常组显著增多(P＜0.05),术后14d表达至高峰,术后30 d较14 d明显下降但仍高于正常对照组,其中诱导型一氧化氮合酶阳性神经元表达于术后30 d仍维持较高水平.③各组均检测到酪氨酸羟化酶mRNA表达,7,14,30 d组表达数量较正常组明显下降(P＜0.01),30d组其表达下降达高峰(P＜0.001).正常组有少量肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶mRNA表达,术后7 d表达明显增加,术后14 d达高峰,术后30 d组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β mRNA表达明显降低,诱导型一氧化氮合酶mRNA表达仍维持较高水平.结论:脂多糖可诱导肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶等细胞毒性因子的释放,其表达高峰期明显早于多巴胺能神经元显著减少期,提示这些细胞毒性因子在多巴胺能神经元变性过程中起协调作用,加重神经元的损害,促进帕金森病的发展,提示抑制免疫和炎症过程可能有效阻断或减轻这种恶性循环的病理过程.