Wnt信号通路T细胞因子4、 β-catenin与SFRP1在结直肠癌中表达及预后关系

Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关,T细胞因子4(Tcf4)和β连环蛋白(β-catenin)是该通路中重要的信号传递因子.本文应用免疫组织化学染色检测97例结直肠癌组织和40例正常黏膜组织中Tcf4、β-catenin和Wnt信号通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达关系,探讨其临床意义及与预后的关系.结果显示:在结直肠癌中,Tcf4及p-catenin异位表达显著高于正常黏膜组织(P＜0.01),SFRP1表达显著低于正常黏膜组织(P＜0.01);结直肠癌中SFRP1的表达与Tcf4和β-catenin异位表达呈负相关(r=-0.599,P＜0.01;r=-0.250,P＜0.05);Tcf4和β-catenin异位表达均与淋巴结转移和Dukes分期有关(P＜0.05),SFRP1表达与与肿瘤浸润深度有关(P＜0.05);Kaplan-Meier生存分析表明,Tcf4和β-catenin异位表达的患者生存率明显低于阴性者(P＜0.01),而SFRP1阳性表达的患者生存率明显高于阴性者(P＜0.01);多因素分析表明β-catenin异位表达和SFRP1的表达及Dukes分期是影响结直肠癌患者预后的独立因素(P＜0.05).结果提示在结直肠癌中Wnt信号通路因子Tcf4和β-catenin异位表达,可能与SFRP1的表达下调或缺失有关;-catenin在细胞核内积聚与Tcf4形成复合体是维持结直肠癌恶性表型的重要分子开关;三者联合检测可能对结直肠癌的进展及预后判断有着重要意义,并为结直肠癌的基因治疗提供新的分子靶点.