胆汁酸G-蛋白偶联受体激动剂齐墩果酸对高脂饮食小鼠体内糖脂代谢的影响

目的 观察胆汁酸G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor for bile acids,TGR5) 激动剂齐墩果酸 (oleanolic acid,OA)对肥胖小鼠体重及糖、脂代谢的影响,探讨齐墩果酸减轻肥胖小鼠体重的机制.方法 建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠动物模型,并喂食 OA 进行干预.动态测定体重及第17周后内脏脂肪、肝脏重量,并进行葡萄糖耐量实验(glucose tolerence test,GTT);肝脏组织石蜡切片HE染色,光镜观察病理变化;Realtime PCR 检测肝脏组织糖代谢相关基因的表达及白色脂肪组织脂肪合成酶 (fatty acid syn-thase,FAS) 的表达.结果 OA 减轻肥胖小鼠的体重、内脏脂肪及肝脏的重量;改善肝脏脂质沉积;增强胰岛素敏感性.OA 抑制肝脏内葡萄糖-6-酸酶(glucose-6-phosphalase,G6Pc)的表达,并下调肥胖小鼠脂肪组织 FAS 的 mRNA 水平的表达.结论 TGR5 激动剂 OA 能减少高脂诱导的肥胖小鼠的脂肪堆积,其机制可能与 OA 能改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,减少脂质合成有关.