用基因芯片与荧光原位杂交技术对一例外周血核型误诊病例的纠正分析

患者 男,26岁,因妻子反复流产4次行外周血染色体核型分析,送检单位的报告显示患者妻子染色体正常,患者的染色体核型为46,XY,der(7)？ dirdup(7)t(4；7)(q28；q33)(图1)。考虑到该患者外表正常、智力正常,而此核型诊断为7号染色体部分重复,与临床表型不相符合,于是本院遗传室重新为患者做了外周血染色体核型检查,发现从核型图上看,易位的7号染色体确实象多了一条深带,但仅从核型图上无法分辨该深带是重复还是其它染色体插入,或者仅是简单的平衡易位导致的带的拉伸。在临床与核型表现矛盾的情况下,我们建议做基因芯片,标本送检至杭州金域医学检验所,用 CytoScan ；HD 芯片没有检测到有临床意义的基因拷贝数缺失、重复和大片段纯合子现象。因此,否定了7号染色体部分重复的诊断,但是4号和7号染色体断裂位点及是否存在其它染色体间的复杂易位仍很难确定。为进一步明确诊断,我们将外周血培养后收集的悬液标本送至中信湘雅生殖与遗传专科医院,进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,通过4号和7号染色体的着丝粒、末端探针及整条4号和7号染色体的涂染(图2),发现只是单纯的4号和7号染色体的平衡易位。根据芯片和 FISH 的结果,结合核型图,初步确定断裂位点位于 q27、q36附近,核型应为46,XY,t(4；7)(q27；q36)。