阿替普酶改善局灶性脑缺血大鼠的认知功能

目的 探讨阿替普酶改善大脑中动脉阻塞大鼠模型认知功能的机制.方法 采用改良线栓法构建大脑中动脉左侧阻塞大鼠模型.将60只SD大鼠随机分成3组(每组20只):①假手术组采取假手术措施;②干预组于造模30 min后经尾静脉注射2μL浓度为10 μg/μL的阿替普酶;③模型组受试大鼠经尾静脉注射2μL生理盐水.采用转角和前肢放置实验、Morris水迷宫实验、空间探索实验测定受试大鼠认知功能,采用ELISA法测定大鼠血脑屏障相关蛋白ZO-1及IL-6、TNF-α、Hs-CRP表达水平,采用Western法测定血脑屏障相关蛋白ZO-1蛋白表达水平.结果 模型组、干预组受试大鼠右侧转角百分比明显高于假手术组,触须阳性百分比明显低于假手术组,干预组受试大鼠右侧转角百分比明显低于模型组,触须阳性百分比明显高于模型组(Pm＜0.05).模型组、干预组受试大鼠Morris水迷宫试验中平均逃避潜伏期明显高于假手术组,干预组明显低于模型组(P＜0.05).模型组、干预组受试大鼠空间探索实验中停留时间及穿越平台次数明显低于假手术组,干预组明显高于模型组(P＜0.05).模型组、干预组受试大鼠ZO-1蛋白表达水平明显低于假手术组,干预组明显高于模型组(P＜0.05).模型组、干预组受试大鼠IL-6、TNF-α、Hs-CRP表达水平明显高于假手术组,干预组明显低于模型组(P＜0.05).结论 阿替普酶可有效改善大脑中动脉阻塞大鼠的认知功能,其机制可能与改善大鼠血脑屏障功能、控制其体内炎症反应、降低炎性因子表达水平相关.