绿原酸通过AKT/GSK-3β信号通路调控结肠癌细胞凋亡及机制

目的 探讨绿原酸对结肠癌细胞增殖和凋亡的调控机制.方法 流式细胞术检测不同浓度的绿原酸对人结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡的影响,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移.建立HT-29细胞的裸鼠荷瘤模型,实验组在肿瘤区域注射100μl绿原酸溶液(100 mg/L),对照组在肿瘤区注射100μl生理盐水.跟踪测量肿瘤体积与质量,用免疫印迹法检测AKT/GSK-3β信号通路相关因子的蛋白表达水平.结果 绿原酸能显著促进HT-29细胞凋亡(P<0.01),抑制细胞增殖(P<0.01),抑制细胞迁移(P<0.05),且均呈现剂量依赖趋势.绿原酸处理的HT-29荷瘤模型小鼠无转移瘤出现.在各时间点,实验组裸鼠肿瘤体积和质量均明显小于对照组(均P<0.05).2组裸鼠肿瘤组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达差异无统计学意义(均P>0.05),但实验组相关磷酸化蛋白p-AKT、p-GSK-3β、β-catenin明显低于对照组(均P<0.01).结论 绿原酸可抑制结肠癌细胞的增殖和转移、促进细胞凋亡,其机制可能是通过AKT/GSK-3β信号通路实现.