乌司他丁对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用

目的 探讨乌司他丁(UTI)对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用.方法 雄性SPF级SD大鼠75只,随机分模型组和治疗组,气管内注入0.4%博莱霉素A5 0.25 mL(5 mg/kg) 诱导大鼠纤维化模型.造模次日常规SPF饲养,治疗组每日给予UTI(20 000 U/kg)治疗.各组动物分别在7、14、28 d处死,分离肺组织,10%中性福尔马林固定,备石蜡切片,进行组织学检查(HE染色)及转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)免疫组化染色.结果 ①肺组织病理学改变:对照组肺组织结构正常;模型组7 d时表现为肺泡炎,14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化;治疗组经治疗后病变明显轻于模型组, 有正常肺泡结构存在,与模型组比较纤维化差异有统计学意义(P<0.01).②模型组TGF-β1、TNF-α持续高表达,28 d TGF-β1表达最多;治疗组TGF-β1、 TNF-α表达明显低于模型组(P<0.01).结论 UTI对博莱霉素A5肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化有明显的治疗作用,其治疗机制可能主要是通过抑制炎症因子TGF-β1、TNF-α蛋白的表达而实现.