模拟高原低氧环境下大鼠HPA轴的应激性变化及脑组织水肿病理学观察

目的 探讨不同海拔梯度低氧环境下下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、血管内皮生长因子(VEGF)分泌规律及与高原脑水肿的相关性.方法 将96只大鼠随机分为四组,即海拔1500 m、3500 m、5000 m及6000m组,各组进一步分为缺氧12、24及48 h,每组8只,共12组.1500 m组置于我院动物实验科(1500 m,兰州海拔)饲养,各缺氧组大鼠分别置于模拟不同海拔低压氧舱内,分别放置12、24及48 h后取出,经心脏采集血液后处死;分离脑组织,用干湿质量法测定大鼠脑含水量;HE染色观察大鼠脑组织改变;ELISA法测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、糖皮质激素(GC)及VEGF含量;RT-PCR法测定缺氧诱导因子-1(HIF-1) mRNA、VEGF mRNA.结果 与平原对照组比较,大鼠体质量减轻;高原缺氧模型组大鼠脑组织出现不同程度水肿,大鼠脑含水量增加,HPA轴分泌的CRH、ACTH、GC激素及VEGF含量随海拔高度上升而升高,差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1 mRNA、VEGF mRNA随海拔高度升高呈上升趋势(P＜0.05).结论 随着海拔梯度的升高,HPA轴功能应激性调节增强,VEGF含量亦升高,并与脑组织水肿密切相关,提示HPA轴的应激调节机制在高原脑水肿的发病及预测中起到重要的作用.