自噬在家兔心肺复苏后低温治疗脑保护中的作用机制

目的：探讨自噬在低温治疗心肺脑复苏保护机制中对凋亡影响的研究。方法96只雄性新西兰家兔随机分为4组，空白对照（ Sham）组、复苏对照（ NT）组、低温治疗（ PATH）组及自噬抑制剂LY294002（LY294002）组。除Sham组每组再分为3个亚组，即自主循环恢复（ROSC）后4、9、24 h组，除Sham组为6只家兔外，另3组各时间点均为10只。模型采用经右心室致颤4 min后复苏模型，PATH组在ROSC后立即予低温干预，目标温度34℃，维持4 h；LY294002组用兔脑立体定位仪在复苏前20 min给予脑室内注射溶解于二甲亚砜的LY294002（1畅4 mg／kg ），并在复苏后予低温治疗。应用Western blot 方法测定脑组织 Bcl －2、Caspase －9、Caspase-3以及LC3－Ⅱ和Beclin－1的表达。结果①NT组ROSC后9、24 h Bcl－2、Caspase －9、Caspase －3、LC3－Ⅱ和Beclin－1表达较Sham组明显增加（P＜0．05），且NT组24 h较9 h明显增加（P＜0畅05）；②PATH组ROSC后9、24 h Bcl－2、Caspase－9、Caspase－3较NT组相应时间点减少（ P＜0．05），LC3－Ⅱ和Beclin－1较NT组相应时间点增加（P＜0．05）；③LY294002组ROSC后9、24 h Bcl－2、Caspase－9、Caspase－3较PATH组相应时间点增加（P＜0．05），LC3－Ⅱ和Beclin－1较PATH组相应时间点减少（ P＜0．05）。结论低温治疗通过抑制凋亡减轻心肺复苏后脑水肿，其机制可能是增加自噬调节引起。