5-脂氧化酶转基因小鼠表型初步研究

目的 建立5-脂氧化酶(5-LO)高表达转基因小鼠模型,为动脉粥样硬化(AS)发病分子机制的研究提供有应用价值的动物模型.方法 对5-LO转基因及正常对照小鼠分别选用RT-PCR、免疫组织化学、血脂、血压监测等方法进行分析实验.结果 5-LO及大鼠5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)免疫组织化学实验结果显示,在肾和肺中5-LO及FLAP的表达,转基因小鼠高于正常对照组小鼠;RT-PCR买验结果显示,转基因小鼠与正常对照小鼠比较在骨髓细胞、腹腔细胞、脾脏、肾脏中白三烯介质及其受体均有不同程度的高表达.其中,两种小鼠的腹腔细胞和骨髓细胞中白三烯A4(LTA4)、白三烯B4(LTB4)和半胱酰胺-白三烯受体2(Cys-LTR2)的表达存在差异(P＜0.05),脾和肾脏中LTB4、白三烯C4(LTC4)及 Cys-LTR2的表达存在差异(P＜0.05),肾脏中半胱酰胺-白三烯受体1(Cys-LTR1)的表达存在差异(P＜0.05).C反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL—1β)、血小板衍生因子(PDGF)、坏死因子-κB(NF-κB)等细胞因子检测结果显示,在肾组织中转基因小鼠的各项指标显著高于正常对照小鼠(P＜0.05);血压测定结果显示,转基因小鼠高于正常对照小鼠(P＜0.05);血脂检测结果显示,两种小鼠未见明显差异(P＞0.05).结论 成功建立5-LO高表达转基因小鼠模型.