钙敏感钾通道参与川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及可能机制

目的 探讨川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤机制.方法 将30只豚鼠随机分为三组,对照组(每日腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),链霉素组(SM组,每日腹腔注射硫酸链霉素450mg/kg,同时在对侧腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),川芎嗪+链霉素组(TMP+SM组,每日腹腔注射川芎嗪注射液100mg/kg,同时在对侧腹腔注射硫酸链霉素450 mg/kg).各组皆连续注射10 d,并于实验前后进行听性脑干电位(ABR)监测.10d后处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗基底膜铺片、透射电镜观察以及BKCa免疫组化染色.结果 链霉素组ABR阈值明显高于对照组,而TMP+SM组明显低于链霉素组(P＜0.01).SM组外毛细胞(OHC)胞膜有断裂,细胞质溶解,线粒体数目减少、形态模糊、部分嵴缺损,细胞核有异染色质边集.TMP+SM组OHC损伤程度显著轻于SM组.SM组BKCa表达水平明显比对照组低,而TMP+SM组明显高于SM组.结论 川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤可能与上调BKCa表达相关.