黄芪甲苷调控LC3/mTOR自噬通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨LC3/mTOR自噬通路调控黄芪甲苷在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用和意义.方法 将50只成年雄性Wistar大鼠构建大鼠脑缺血再灌注损伤(MCAO)模型,随机分为对照组、模型组、雷帕霉素(RAPA)组、3-MA 组、黄芪甲苷(AST)组.采用灌胃方法在造模前分别灌注雷帕霉素,3-MA和黄芪甲苷.按Longa评分标准进行神经功能缺陷评分;计算梗死灶体积和 HE染色观察脑损伤情况;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测 mTOR、LC3、Beclin-1、ATG5、SQSTM1/p62 和Caspase-3 mRNA和蛋白质表达.结果 与模型组相比,RAPA组、3-MA 组、AST 组Longa评分显著降低,梗死面积(% )显著减少,差异有统计学意义(P＜0 .05) .黄芪甲苷治疗后,大鼠Longa评分最低,梗死面积(% )最少,差异有统计学意义(P＜0 .05).与模型组相比,AST 组mTOR 、p62和Caspase-3 mRNA和蛋白质水平显著降低,LC3和Beclin-1 mRNA和蛋白质水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0 .05).结论 黄芪甲苷可以有效治疗和缓解大鼠MCAO ,LC3/mTOR自噬通路在此过程中发挥重要的作用.