恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的：探讨恩替卡韦（ETV）联合替诺福韦（TDF）与ETV联合阿德福韦（ADV）治疗拉米夫定（LMD）耐药性慢性乙型肝炎患者疗效，并对主要预后影响因素进行分析。方法选取在本院治疗的拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者103例作为研究对象，其中ETV联合ADV组51例，ETV联合 TDF组52例。回顾性分析患者的病历资料，包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数（BMI）、血小板、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素、清蛋白、国际标准化比值INR（IQR）、Child‐Pugh评分、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性数、乙肝病毒（HBV）的DNA水平、HBV的ADV耐药突变数、rtA181V／T变异、rtA181V／T＋ rtN236T变异、HBV的ETV耐药突变数、rtS202G变异、rtT184I／L／S变异、rtM250V／L变异及 HBV的LAM、ADV及ETV耐药突变数、3～12个月患者 HBV的DNA减少量及病毒学反应等信息，并进行统计分析。结果 ETV联合 TDF组患者9个月 HBV 的DNA减少量（3．14±1．58）log10 IU／mL高于ETV联合ADV组（2．31±1．84）log10 IU／mL ，差异具有统计学意义（P＜0．05）；ETV联合TDF组患者12个月HBV的DNA减少量（3．28±1．62）log10 IU／mL高于ETV联合ADV组（2．85±1．73）log10 IU／mL ，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF组患者6个月、9个月及12个月病毒学反应正常数均高于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF患者HBV的ADV耐药突变及rtA181V／T变异均低于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（均 P＜0．05）；而ETV联合TDF患者HBV的ETV耐药突变及rtS202G变异均高于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF组男性12个月HBV的DNA减少量高于女性（P＜0．05）；男性患者6个月及9个月病毒学反应高于女性（P＜0．05）。根据多因素 Logistic回归分析结果，HBV的 DNA 水平（OR＝0．26，95％ CI：0．03～0．64，P＝0．015）是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的危险因素，ETV 联合 TDF治疗（OR＝98．54，95％ CI：75．77～323．55，P＝0．001）是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的保护性因素。结论在慢性乙肝患者抗病毒疗效方面， TDF较ADV具有更强的抑制病毒活性。在对LAM和ADV应答下降的HBV感染者，TDF可能是高度有效的替代治疗药物。