Toll样受体3对胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌的影响

目的：通过 Toll 样受体3（TLR3）激动剂 Poly（I ∶ C）（PIC）刺激小鼠胰岛β细胞，观察 TLR3对细胞增殖，炎性因子表达及胰岛素分泌的影响。方法用小鼠胰岛β细胞株 NIT-1为研究对象，首先测定胰岛素释放以鉴定胰岛β细胞生物活性，再分别用不同浓度 PIC（0．1、1、10μg/mL）刺激 NIT-1细胞，CCK-8法检测细胞增殖；酶联免疫法（ELISA）检测炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达；葡萄糖刺激下的胰岛素释放试验（GSIS）测定 NIT-1细胞分泌胰岛素功能。结果 NIT-1细胞株呈贴壁、成簇及多边形生长；胰岛β细胞生物活性较好。与对照组相比，用不同浓度 PIC（0．1、1、10μg/mL）刺激时，NIT-1细胞增殖明显受到抑制，且呈剂量依耐性（P＜0．05）。 PIC 刺激组炎性因子（IL-1β，IL-6及 TNF-α）表达明显高于对照组（P＜0．05）。 PIC 刺激可明显抑制高糖介导下的 NIT-1细胞分泌胰岛素（P＜0．05）。结论 PIC 激活胰岛β细胞 TLR3，通过释放 IL-1β、IL-6及 TNF-α，抑制胰岛β细胞生长及胰岛素分泌。