痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管上皮多药耐药相关蛋白1水平的影响

目的 观察痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达水平的影响,探讨痰热清治疗COPD的作用机制.方法 选择雄性Wistar大鼠30只,按随机数字表法分为正常对照组、COPD模型组和痰热清治疗组,每组10只.采用气管内滴入脂多糖(LPS)加香烟烟熏方法复制COPD模型,正常对照组不予任何处理.制模后痰热清治疗组尾静脉注射痰热清注射液2 mL/kg,COPD模型组和正常对照组则注射0.9％氯化钠注射液2 mL/kg;各组均连续给药14 d,然后观察大鼠体质量及呼吸功能,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定肺组织MRP1蛋白表达,取肺组织观察大鼠肺组织病理学改变.结果 治疗14d后3组大鼠体质量均较治疗前增加,但COPD模型组增加缓慢且低于痰热清治疗组(g:247.8±15.9比265.4±18.7,P＜0.05).COPD模型组0.3 s用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV0.3/FVC)较正常对照组明显降低(0.688±0.213比0.973±0.052),呼气峰流速[PEF (mL/s):3.28±0.74比4.58±1.48]、肺顺应性[Cydn(mL/cmH2O):317.1±130.3比515.1±140.2]和MRP1蛋白水平[吸光度(A)值:0.698±0.103比1.318±0.169]均较正常对照组明显降低,残气容积/肺总量比值(RV/TLC)较正常对照组明显升高(0.502±0.128比0.316±0.153);痰热清治疗组FEV0.3/FVC(0.801±0.142比0.688±0.213)、PEF(mL/s:4.24±0.36比3.28±0.74)、Cydn(421.2±342.0比317.1±130.3)、MRP1蛋白(A值:0.964±0.095比0.698±0.103]均较COPD模型组增高,RV/TLC较COPD模型组降低(0.411±0.105比0.502±0.128),差异均有统计学意义(均P＜0.05).光镜下可见:COPD模型组大鼠肺泡壁变薄、断裂,肺泡融合扩大,支气管黏膜大量上皮纤毛脱落、倒伏、粘连,杯状细胞增生,各级细支气管壁可见大量炎性细胞浸润,管腔内有炎性分泌物潴留;痰热清治疗组上述变化较COPD模型组有一定程度改善.结论 痰热清注射液可能通过增加大鼠支气管上皮细胞中MRP1的表达起到有效减轻COPD气道炎症、延缓COPD肺功能恶化和改善症状的作用.