20%人血白蛋白对ARDS家兔凝血及肺纤维化的影响

目的 观察输注20%人血白蛋白对油酸(OA)联合内毒素脂多糖(LPS)二次打击诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)家兔凝血和肺纤维化的影响.方法 将40只健康成年雄性家兔按随机数字表法分为假手术(Sham)组、模型组、白蛋白组(20%白蛋白)、盐水组(0.9%氯化钠注射液)和林格组(乳酸钠林格液),每组8只.经兔耳缘静脉序贯注射OA 0.1 mL/kg和大肠杆菌LPS 500μg/kg复制家兔ARDS模型,假手术组给予与LPS等量的生理盐水;各干预组于制模后分别输注相应药物共210 min;Sham组和模型组不输注任何液体.于制模后5、30、120及210 min取静脉血检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纤维蛋白原(Fib)及血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平;用免疫组化法观察肺组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白阳性表达.采用偏相关法分析凝血指标与血清PⅢP的相关性.结果 与Sham组比较,模型组制模后30 min APTT即明显延长,120 min达高峰,210 min稍有下降;PT呈逐渐延长趋势,但各时间点与Sham组无明显差异;Fib及ATⅢ水平均持续降低至210 min;PⅢP于30 min即明显升高,随后稍有降低;肺组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达明显增强.与模型组比较,白蛋白组及盐水组APTT变化趋势与模型组相似,而林格组APTT呈进行性延长;各药物组PT均持续延长,以盐水组变化更为显著;Fib、ATⅢ及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白阳性表达均降低,以白蛋白组下降幅度最大〔210 min ATⅢ:(64.50±17.94)%比(85.00±18.36)%,210 minⅠ型胶原蛋白(A值):0.20±0.01比0.37±0.04,Ⅲ型胶原蛋白(A值):0.19±0.02比0.38±0.04,均P<0.05〕;血清PⅢP水平均降低,以盐水组降低更为显著〔210 min PⅢP(μg/L):222.76±18.69比295.45±42.75,P<0.01〕.相关分析显示,模型组PⅢP与APTT呈显著正相关(r=0.458,P=0.021),液体治疗组PⅢP与APTT呈一定负相关(r=-0.194,P=0.092).结论 20%人血白蛋白较生理盐水及乳酸钠林格液能更加明显改善ARDS家兔氧合,显著降低肺组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达,其改善氧合的机制可能与降低肺纤维化有关.