葛根素对神经病理性疼痛模型大鼠机械/热痛觉 超敏的影响

目的:拟探究葛根素对神经病理性疼痛的影响.方法:SPF级雄性SD大鼠,周龄5周,体重200～220 g,随机分成4组(n=7):空白组(control),pSNL组,pSNL+葛根素30 mg/kg组(pSNL+puerarin 30 mg/kg)和pSNL+葛根素60 mg/kg组(pSNL+puerarin 60 mg/kg).采用坐骨神经部分结扎法(partial sciatic nerve ligation,pSNL)制备神经病理性疼痛模型.给药组大鼠每隔24 h腹腔注射葛根素,连续7 d,而空白组和pSNL组接受相同体积的生理盐水.造模后测定大鼠机械缩足反应阈和热缩足潜伏期.采用实时荧光定量PCR法测定脊髓背根神经Trpv1和Trpa1基因mRNA的表达水平.结果:pSNL模型大鼠在pSNL手术后出现明显的机械/热痛阈值下降.与pSNL组相比,pSNL+葛根素组大鼠的机械/热痛阈值均显著增加.在pSNL手术后第7 d,葛根素缓解pSNL大鼠机械痛敏和热痛敏的效应达到最大,并且均具有剂量依赖性.外周神经损伤7 d后,DRG中Trpv1和Trpa1 mRNA的表达量均显著增加.连续7 d葛根素给药可明显逆转pSNL模型大鼠背根神经节Trpv1和Trpa1的mRNA表达增高.同样的,pSNL组大鼠背根神经节内Trpv1和Trpa1蛋白的表达水平增高也可被葛根素降低.结论:葛根素可剂量依赖性地改善外周神经损伤导致的大鼠机械痛敏和热痛敏,并且该过程可能部分通过抑制神经病理性疼痛大鼠DRG内Trpv1和Trpa1的表达所介导.