脊髓中血红素加氧酶-1缓解神经病理性疼痛

目的：观察血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1, HO-1)在神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)大鼠脊髓中的表达水平变化，研究HO-1激动剂原卟啉钴(cobalt protoporphyrinⅨ, COPP)对神经病理性疼痛的调节作用及其可能机制。方法：本实验采用保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury, SNI)模型。雄性SD大鼠随机分为3组： Sham + Vehicle组、SNI + Vehicle和SNI + COPP组。术后第一天开始， Sham + Vehicle组和SNI + Vehicle组腹腔注射1%DMSO 10 ml/kg，SNI + COPP组腹腔注射0.1% COPP 10 mg/kg，均连续给药7天。各组分别于术前、术后第3（D3）、7（D7）和14（D14）天测定大鼠50%的机械刺激缩足阈值(Paw withdrawl threshold, PWT)。于术后D7、D14处死，取大鼠L4-6节段术侧脊髓，采用western blot检测脊髓中HO-1、μ受体（μ-opioid receptor, MOR）和δ受体(δ-opioid receptor, DOR)的表达量变化。结果：(1)各组术前术侧PWT无明显统计学差异(P>0.05)；术后SNI + Vehicle组和SNI + COPP组较Sham + Vehicle组相比，在相同时间点术侧PWT值显著下降(P <0.05)；与SNI + Vehicle组相比，SNI + COPP组在术后D7和D14术侧PWT显著升高(P<0.05)。（2）与Sham + Vehicle组相比，SNI+Vehicle组HO-1的表达在术后D7、D14明显增加(P<0.05)， MOR、 DOR无明显改变(P>0.05)；与SNI+ Vehicle组相比，SNI+COPP组的HO-1与MOR的表达在术后D7、D14有显著提高(P<0.05)，DOR仍无明显改变(P>0.05)。结论：腹腔注射HO-1激动剂COPP可缓解大鼠神经病理性疼痛，调节阿片受体表达是其可能作用机制之一。