卡托普利改善大鼠心力衰竭的分子机制

目的 通过观察卡托普利对左冠状动脉前降支结扎法诱导的心肌梗死后心力衰竭大鼠的影响,探讨其分子机制.方法 60只随机分为4组,每组各15只.假手术组采用左冠状动脉前降支结扎法(LAD)方法 进行刺激,但前降支动脉不进行结扎;模型组LAD方法 建立大鼠心肌梗死模型;卡托普利高、低剂量组LAD方法 建模后分别灌胃卡托普利10.38 mg/kg、5.19 mg/kg;假手术组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,干预1个月.比较三组大鼠的大鼠心体比、心功能指标、血液动力学参数,Western Blot检测Bcl-2/Bax、p-mTOR/mTOR、P62等心肌蛋白指标的表达.结果 治疗前与假手术组比较,其余各组大鼠血清中肌钙蛋白I(cTnI)水平均明显升高(P<0.05),与模型组比较,卡托普利组无显著差异(P>0.05);治疗后,与假手术组比较,模型组积分、各心功能指标、血流动力学参数以及心肌蛋白指标Bcl-2/Bax、p-mTOR/mTOR、P62等蛋白表达或比值均明显下降(P<0.05),心体比以及其余心肌蛋白表达或比值均显著上升(P<0.05);与模型组比较,卡托普利各组积分、各心功能指标、血流动力学参数以及心肌蛋白指标Bcl-2/Bax、p-mTOR/mTOR、P62等蛋白表达或比值均明显上升(P<0.05),心体比以及其余心肌蛋白表达或比值均显著下降(P<0.05);而与低剂量组比较,高剂量组除心体比和心脏功能相关指标外,其指标均显著改善,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 与低剂量卡托普利相比,高剂量卡托普利能显著通过AMPK通路抑制线粒体自噬从而抑制心肌凋亡,进而改善大鼠心力衰竭症状.