α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响

目的通过观察α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠（ KO鼠）跳台行为和海马磷酸化蛋白激酶B（ P-Akt）表达的影响，初步探讨α-细辛醚对KO鼠学习记忆缺陷的治疗作用及其可能的机制。方法采用4周龄纯合子（-/-）FVB Fmr1基因敲除型及4周龄纯合子（＋/＋）FVB野生型（ WT）近交系小鼠小鼠共计231只。KO及WT小鼠各分7组，分别为：空白对照组，阴性对照组（生理盐水组），α-细辛醚治疗组3 mg/kg组，6 mg/kg组，9 mg/kg组，12 mg/kg 组，24 mg/kg组，KO小鼠每组16只；WT小鼠每组17只。4周龄小鼠予连续腹腔注射生理盐水及α-细辛醚6 d，第7天腹腔注射30 min后行跳台实验（第1天），测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数，第8天腹腔注射30 min后行跳台实验（第2天），测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数，第9天腹腔注射30 min后取脑海马，并通过Western blot观察小鼠海马内P-Akt及Akt表达。结果跳台实验结果：KO小鼠阴性对照组，3 mg/kg，6 mg/kg，9 mg/kg及12 mg/kg用药组的跳台潜伏期较空白对照组有明显增高（ P ﹤0.05），而在24 mg/kg组，虽然潜伏期较空白组有增加，但是无统计学意义差异（ P ﹥0.05）。KO小鼠各组的跳台实验错误次数之间无统计学差异（ P ﹥0.05）。WT小鼠腹腔注射生理盐水及不同剂量α-细辛醚后，各组间的跳台实验的潜伏期及错误次数均无统计学差异（ P ﹥0.05）。KO小鼠海马中的P-Akt均较WT小鼠明显减少。而Akt的表达在KO及WT小鼠中均无统计学意义的变化（ P ﹥0.05）。用药后KO小鼠各用药组之间P-Akt表达变化无统计学差异（ P ﹥0.05）。结论部分α-细辛醚剂量可改善KO小鼠的跳台行为， KO小鼠的Akt通路可能受损，这可能是导致KO小鼠学习记忆受损的可能原因之一。