叶酸基因多态性与多囊卵巢综合征的分子流行病学研究

目的探讨调控叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点、MTHFR A1298C位点及调控同型半胱氨酸(Hcy)的甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)A66G位点的单核苷酸多态性(SNP)与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系.方法 选取PCOS患者250例(PCOS组)及体检健康者250名(正常对照组),分别采用化学发光免疫分析法和循环酶法检测血浆叶酸及Hcy水平,同时对外周血白细胞DNA进行基因测序,分析MTHFR和MTRR基因多态性与叶酸、Hcy水平及PCOS的关联;同时采用多元Logistic回归分析评估各等位基因对PCOS的影响程度.结果 PCOS组血浆叶酸及Hcy水平均显著高于正常对照组(P<0.05).PCOS组MTHFR C677T位点的TT基因型频率与CC基因型频率均显著低于正常对照组(P<0.05),CT基因型频率2个组之间差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组T等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.05).PCOS组MTHFR A1298C位点的各基因型频率、C等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).PCOS组MTRR A66G位点AG、GG基因型频率显著高于正常对照组(P<0.05),AA基因型频率显著低于正常对照组(P<0.05),G等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.05).MTHFR C677T位点TT基因型与MTRR A66G位点AG或GG基因型同时存在的PCOS患者的血浆叶酸及Hcy水平显著高于其他PCOS患者(P<0.05).多元Logistic回归分析显示MTHFR C677T位点TT基因型对PCOS的影响最大,其次为MTRRA66G位点GG基因型和AG基因型.结论 MTHFR C677T位点及MTRR A66G位点的SNP会影响叶酸、Hcy水平,与PCOS的发生有一定关联,且二者的基因型具有一定的协同作用.