连续性血液净化对重型狼疮性肾炎合并急性肾损伤患者PYK2信号转导途径的影响

目的 观察连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗对重型狼疮性肾炎合并急性肾损伤患者外周血单个核细胞富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(proline rich tyrosine kinase2,PYK2)信号通路活化的影响,探讨CBP治疗重型狼疮性肾炎合并急性肾损伤的作用机制.方法 选取深圳市宝安区人民医院肾内科、风湿免疫科和重症医学科2012年1月～2016年4月收治的重型狼疮性肾炎合并急性肾损伤48例,将其随机分为观察组和对照组各24例,2组均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予CBP治疗,对照组在常规治疗基础上给予间歇性血液净化(intermittent hemodialysis,IHD)治疗.比较2组患者治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)水平及治疗有效率.Western-blotting测定治疗前、治疗后7天、14天、30天患者外周血单个核细胞磷酸化PYK2蛋白(phosphorylation PYK2,p-PYK2)的表达,流式细胞术测定共刺激分子CD40L和CTLA4蛋白的表达.结果 治疗30天后,与对照组相比,观察组患者SLEDAI(3.4±2.8比7.7±2.3,t=2.334,P=0.023)、BUN (6.4±3.8比16.7±5.3,t=3.930,P＜0.001)、SCr(86.2±17.3比127.1±31.2,t=2.482,P=0.016)明显降低,差异有统计学意义;治疗后观察组有效率为91.7％,高于对照组的58.3％,差异有统计学意义(x2=4.552,P=0.013);治疗30天后,与对照组比较,观察组p-PYK2(0.732±0.206比1.110±0.152,t=3.196,P=0.007)、CD40L (9.4％比18.6％,x2=3.516,P=0.02 7)、CTLA4(7.2％比6.3％,x2=3.950,p=0.018)蛋白的表达明显降低,差异有统计学意义.结论 CBP对重型狼疮性肾炎合并急性肾损伤治疗效果明显,可以抑制患者外周血单个核细胞PYK2信号通路活化,重建机体免疫系统内稳状态,阻止肾脏病变的进一步发展,及时逆转肾功能.