维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血管内膜增生的机制研究

目的 探讨高血压肾损害及糖尿病肾病对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘(arteriove-nous fistula,AVF)血管内膜增生的影响及可能作用机制.方法 收集维持性血液透析患者行AVF成形术及重建术时的头静脉血管组织,将其按原发病的不同分为慢性肾小球肾炎组、高血压肾损害组及糖尿病肾病组,苏木素-伊红染色观察血管组织形态学变化,测量各组内膜、中膜厚度;免疫组织化学法检测各生长因子的表达变化,并分析血管平滑肌肌动蛋白(vascular smooth muscle actin,a-SMA)与各生长因子之间的相关性. 结果 在12～18月与慢性肾小球肾炎组相比,高血压肾损害组(t=4.366,P=0.001)与糖尿病肾病组(t=13.451,P＜0.001)内膜厚度均明显增加;免疫组化染色显示在12～18月,与慢性肾小球肾炎组比较,高血压肾损害组和糖尿病肾病组碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF)、胰岛素生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、金属基质蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)的表达水平随内膜厚度的增加而明显上调(bFGF:41.67％±7.11％,54.33％±3.51％,63.33％±4.04％,F=24.570,P=0.038;IGF-1;26.67％±4.16％,38.67％±5.51％,48.00％±2.65％,F=17.051,P=0.043;MMP9:42.00％±2.65％,66.00％±4.03％,81.00％±3.61％,F=5.420,P=0.045),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达显著降低(48.00％±7.03％,40.67％±3.05％,21.00％±2.02％,F=28.140,P＜0.001),金属基质蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP2)表达量无明显变化(9.67％±0.58％,10.33％±1.52％,12.67％±2.31％,F=0.903,P=0.415).相关性分析发现a-SMA表达水平与bFGF、IGF-1、MMP9的表达存在明显正相关(r=0.586,P=0.000;r=0.606,P=0.000;r=0.722,P=0.000),与VEGF的表达呈负相关(r=-0.541,P=0.000). 结论 AVF内膜增生主要以血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增生为主,VSMC的增殖可能与bFGF、IGF-1、MMP9的表达水平上调、VEGF活性抑制有关;高血压、糖尿病可加速血管内膜增生进程,缩短内瘘使用寿命,且糖尿病促进内膜增生的作用更加显著.