核因子-κB通路在牙周炎致慢性肾脏病中的作用

目的 探讨核因子-κB(nuclear factor-cB,NF-κB)通路在牙周炎(chronic periodentitis,CP)致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)中的作用及机制.方法 SD大鼠80只,随机分为对照组、CP组、CKD组、CP+ CKD组各20只.CP组结扎上颌第二磨牙根,涂抹细菌制备CP模型;CKD组采用切除5/6肾脏组织法制备CKD模型;CP+CKD组同时制备CP和CKD模型;对照组不制备CP和CKD模型.造模8周,采用考马斯亮兰法检测24 h尿蛋白定量;造模12周,采用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;造模12周采血后处死大鼠,取肾脏组织及上颌第二磨牙行组织病理检查,采用实时荧光定量PCR法检测肾脏组织NF-κBmRNA相对表达量,采用Western blot法检测肾脏组织磷酸化NF-κB p65相对表达量.结果 造模8周,24 h尿蛋白定量在CP组[(11.25±5.21) mg/L]、CKD组[(19.00±8.21) mg/L]、CP+CKD组[(27.78± 10.29) mg/L]均高于对照组[(3.45±3.08) mg/L](P＜0.05),且CKD组、CP+ CKD组高于CP组(P＜0.05),CP+ CKD组高于CKD组(P＜0.05).造模12周,血清IL-1β、TNF-α水平在CP组[(70.15±8.93)、(6.97±2.31) ng/L]、CP+ CKD组[(75.17±12.81)、(7.50±2.25) ng/L]高于CKD组[(58.71±5.90)、(6.01±1.41)ng/L]和对照组[(43.95±4.89)、(4.36±0.64) ng/L] (P＜0.05),CKD组高于对照组(P＜0.05),CP组与CP+ CKD组比较差异无统计学意义(P＞0.05).造模12周,肾脏组织NF-cB mRNA相对表达量在对照组(1.02±0.25)、CP组(1.13±0.21)、CKD组(1.00±0.22)、CP+CKD组(0.91±0.16)比较差异均无统计学意义(P＞0.05);磷酸化NF-κB p65蛋白相对表达量在CP+ CKD组(0.75±0.01)高于对照组(0.51±0.01)、CP组(0.55±0.02)、CKD组(0.61±0.03)(P＜0.05).造模12周,对照组、CP组镜下见肾脏组织结构基本正常;CP+CKD组、CKD组HE染色见肾小球萎缩、硬化,肾小管萎缩消失或呈囊状扩张,肾间质片状纤维化,大量炎症细胞灶状分布或弥漫浸润,CP+CKD组较CKD组病变程度重,PAS染色2组均可见肾小球系膜基质明显增宽.对照组、CKD组上颌第二磨牙牙周组织HE染色基本正常;CP组、CP+ CKD组可见牙龈附着丧失,牙周袋形成,部分牙槽骨破坏吸收,骨髓腔空泡变性,牙骨质破坏;CP+CKD组病变较CP组重.结论 CP可能通过活化NF-κB信号通路,提高血清IL-6、TNF-α水平,导致CKD的发生.