曲美他嗪对小鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨早期应用曲美他嗪对小鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 C57/BL6小鼠40只,随机分为对照组、假手术组、曲美他嗪组和模型组各10只.曲美他嗪组和模型组结扎冠状动脉前降支,缺血30min后再灌注,假手术组只穿线不结扎,对照组不作任何处理.再灌注前5min,假手术组和曲美他嗪组尾静脉注射曲美他嗪1mg/kg,模型组注射等体积生理盐水;术后第2天,假手术组和曲美他嗪组给予曲美他嗪15mg/(kg·d)灌胃持续30d,模型组给予等体积生理盐水灌胃;对照组不作任何处理.再灌注30d后4组小鼠行超声心动图检查,处死小鼠后取出心脏,制成7μm和3μm切片,分别行Masson染色和麦胚凝集素染色,观察心肌细胞横断面面积(myocardial cross-sectional area,MCSA)和左心室膨展指数(index of expansion,IE).结果 对照组、假手术组和曲美他嗪组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)[(54.14±3.56)％、(47.03±4.47)％、(40.20±6.12)％]、短轴缩短率(fractional shortening,FS)[(25.07±3.85)％、(20.53±3.40)％、(20.28±3.61)％]及左心室室壁厚度(left ventricular wall thickness,LVWT)[(0.78±0.06)、(0.77±0.03)、(0.76±0.05)mm]均大于模型组[(32.82±3.98)％、(14.98±1.91)％、(0.69±0.04)mm] (P＜0.05),左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)[(32.93±7.67)、(34.49±10.86)、(38.68±5.98)μL]及左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)[(59.43±8.65)、(59.14±13.52)、(63.36±9.92)μL]小于模型组[(49.18±6.19)、(77.67±7.22)μL](P＜0.05);对照组LVEF大于曲美他嗪组(P＜0.05),FS、LVESV、LVEDV、LVWT与假手术组和曲美他嗪组比较差异无统计学意义(P＞0.05),假手术组LVEF、FS、LVESV、LVEDV、LVWT与曲美他嗪组比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组、假手术组和曲美他嗪组心肌细胞MCSA [(237.61±11.28)、(248.13±40.63)、(300.98±29.23)μm2]小于模型组[(396.55±74.75)μm2],IE(0.16±0.06、0.17±0.05、0.21±0.05)低于模型组(0.31±0.09) (P＜0.05),对照组、假手术组、曲美他嗪组心肌细胞MCSA、IE比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性心肌缺血再灌注损伤小鼠早期应用曲美他嗪可降低心室重构,改善左心室功能,对缺血再灌注导致的心肌损伤具有保护作用.