紫杉醇药代动力学参数Tc＞0.05与化疗药物毒性相关性

目的 探讨接受3周紫杉醇化疗方案的实体瘤患者紫杉醇血药浓度＞0.05 tmol/L的时间(Tc＞0.0s)与不良反应间的相关性.方法 200例实体瘤患者,均接受3周以紫杉醇为基础的化疗方案,于每周期化疗静脉滴注紫杉醇后18～30 h采集外周血2～3 mL,检测紫杉醇血药浓度并测定Tc＞0.05值,比较Tc＞0.05值≤35 h者和Tc＞0.05值＞35 h者不良反应发生情况,并基于Tc＞0.05的剂量调整模型进行剂量调整.结果 200例患者紫杉醇血药浓度为13～194 μg/L,Tc＞0.05值为11～55 h;Tc＞0.05值在性别、年龄、TNM分期上差异均无统计学意义(P＞0.05);Tc＞0.0s值＞35 h组Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少发生率(87.5％)及血小板减少发生率(75.0％)明显高于Tc＞0.05值≤35 h组(2.7％、4.3％)(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应、神经毒性、肝功能损害发生率(12.5％、6.3％、18.8％)与Tc＞0.05值≤35 h组(19.6％、1.6％、4.3％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 接受紫杉醇为基础的3周化疗方案的实体瘤患者紫杉醇Tc＞0.05与严重中性粒细胞减少及血小板减少明显相关,将Tc＞0.05控制在35 h以下可减少血液学不良反应.