乌司他丁对腹膜透析相关性腹膜纤维化大鼠细胞因子表达的影响

目的 探讨乌司他丁对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的保护作用及机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、乌司他丁低剂量组和乌司他丁高剂量组各6只,模型组、低剂量组和高剂量组采用腹腔注射葡萄糖腹膜透析液和内毒素制作腹膜纤维化模型,对照组仅腹腔注射生理盐水.低剂量组和高剂量组大鼠每2d分别经尾静脉注射25、50万u/L乌司他丁.处理28 d后检测4组大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达水平,收集各组大鼠腹膜组织,原代分离腹膜间皮细胞,采用荧光定量PCR检测腹膜间皮细胞白细胞介素(interleukin,IL)-6、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达水平,采用Western blot法检测腹膜间皮细胞IL-6、CTGF蛋白表达水平.结果 模型组血清MDA水平[(18.20±1.50) μmol/L]以及腹膜间皮细胞CTGF mRNA和蛋白(8.50±0.18、7.50±0.15)、IL-6 mRNA和蛋白(14.60±0.23、12.31±0.26)水平均明显高于对照组[MDA(2.31±0.14)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(1.04±0.18、1.05±0.10)、IL-6 mRNA和蛋白(1.02±0.12、1.03±0.15)]、低剂量组[MDA(15.13±1.50)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(5.10±0.22、4.71±0.21)、IL-6 mRNA和蛋白(10.13±1.30、8.31±0.12)]和高剂量组[MDA(11.10±1.20)μmol/L、CTGF mRNA和蛋白(3.80±0.21、3.51±0.11)、IL-6 mRNA和蛋白(5.60±0.90、4.12±0.12)](P＜0.05);低剂量组和高剂量组以上指标均高于对照组(P＜0.05),低剂量组高于高剂量组(P＜0.05).结论 乌司他丁通过清除氧自由基,提高组织抗氧化酶活力,减轻过氧化造成的损伤;还可能通过下调腹膜间皮细胞分泌IL-6、CTGF等促纤维化的细胞因子,减轻炎症反应,抑制纤维化.