GPR174通过调控炎症反应影响汉族人群脓毒症的易感性

目的:失控的炎症反应是脓毒症的主要发病机制。近期发现G蛋白偶联受体-174 (GPR174)在免疫反应的调控和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。本研究探讨GPR174基因多态性与汉族人群脓毒症易感性的相关性和机制。方法:收集2005年5月至2017年12月入住复旦大学附属中山医院急诊重症监护室(ICU) 575例脓毒症和579例非脓毒症的患者进行病例对照研究，利用ABI 7900平台TaqMan Real-time PCR方法对GPR174基因的SNP rs3827440进行基因测序，酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的浓度。建立CLP脓毒症小鼠模型，观察Gpr174基因敲除后(Gpr174 KO)对脓毒症小鼠生存率和炎症反应的影响。结果:GPR174基因rs3827440与汉族人群脓毒症的易感性显著相关。脓毒症患者携带TT/T基因型/等位基因比例明显高于ICU非脓毒症对照组，Logistic回归分析纠正性别因素差异有统计学意义( OR= 1.68, 95% CI: 1.19-2.20, P = 0.0004)。进一步研究发现，脓毒症患者外周血IL-6和TNF-α的浓度与基因型有关，携带TT/T基因型患者外周血IL-6和TNF-α浓度显著高于携带CC/C基因型的患者，去除混杂因素后差异有统计学意义( P < 0.05)。动物实验发现，与野生型小鼠相比，Gpr174 KO小鼠脓毒症的生存率明显升高，血清中炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β的表达明显降低，抗炎因子IL-10明显升高( P < 0.01)。 结论:GPR174通过调控炎症反应，影响脓毒症的发病和易感性。