过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对脊髓损伤后大鼠自噬相关蛋白表达的抑制作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对脊髓损伤后大鼠自噬相关蛋白表达的抑制作用.方法 将60只大鼠分为假手术组、模型组、激动剂组及抑制剂组,每组各15只.通过椎板切除术暴露脊髓,用无菌动脉夹在T6-T7节段硬膜外压迫脊髓造成脊髓损伤模型.假手术组大鼠只接受椎板切除术,激动剂组及抑制剂组大鼠分别在脊髓损伤后腹腔注射PPARγ激动剂罗格列酮和PPARγ抑制剂GW9662(2 mg/kg,每2小时1次).假手术组和模型组大鼠给予腹腔注射等剂量的等渗NaCl溶液.使用Tarlov's评分法评估各组大鼠脊髓损伤后3、5、7、14、21、28 d后肢运动功能.采用Western-blotting检测脊髓损伤区组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、beclin-1及组织蛋白酶D蛋白的表达水平.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脊髓损伤区PPARγmRNA的表达水平.结果 4组大鼠在各时间点运动功能评分比较,差异具有统计学意义(F=25.674,P<0.001).与假手术组相比,其余各组大鼠脊髓损伤后3、5、7、14、21、28 d运动功能评分均显著降低(P均<0.05).激动剂组大鼠在脊髓损伤后3、5、7、14、21、28 d运动功能评分均高于模型组及抑制剂组大鼠(P均<0.05).4组大鼠脊髓损伤后3 d自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、beclin-1、组织蛋白酶D的蛋白及PPARγmRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F=238.213、28.268、172.563、32.492,P均<0.001).与假手术组比较,模型组、激动剂组及抑制剂组大鼠自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、beclin-1、组织蛋白酶D的蛋白及PPARγmRNA表达水平均显著升高(P均<0.05).且与激动剂组比较,模型组及抑制剂组大鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及PPARγmRNA均显著降低,而beclin-1及组织蛋白酶D的蛋白表达均显著升高(P均<0.05).结论 大鼠脊髓损伤后,PPARγ激动剂可以通过下调自噬相关蛋白的表达,促进神经功能的恢复.