丹皮酚联合125I粒子内照射诱导A549肺癌凋亡的实验研究

目的:本研究旨在通过99TcⅢ-膜联蛋白V (Annexin V)显像及磁共振扩散加权成像(DWI)的表观弥散系数(ADC)值分析,活体内观察丹皮酚灌胃、125I粒子植入及两者联合应用治疗裸鼠A549肺癌后肿瘤细胞的凋亡情况.方法:制作裸鼠A549肺癌模型52只,随机分成4组,每组13只,分别为A组:丹皮酚灌胃;B组:125I粒子(14.8 MBq/粒)植入治疗;C组:丹皮酚灌胃+125I粒子植入联合治疗;D组:“冷粒子”植入对照组.治疗10～14天后行DWI成像及ADC值分析,并同期行99Tcm-Annexin V显像,然后处死裸鼠,剥取瘤体称瘤重,测量残存肿瘤的体积并计算抑瘤率,取瘤体标本原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡.结果:①采用丹皮酚灌胃、125I粒子植入及联合治疗干预,均能明显抑制肿瘤的生长,肿瘤的质量和体积较对照组明显下降,其抑瘤率分别为35.6％、57.3％和74.4％,与对照组比较,均有显著性差异(均P＜0.05);②A、B、C、D各组99Tcm-Annexin V细胞凋亡显像阳性率组间差异有统计学意义(x2=9.35,P=0.025),与D组相比,丹皮酚灌胃(x2=4.51,P=0.031)、125I粒子植入(x2=7.96,P=0.004)和两者联合用药(x2=15.48,P＜0.001)均能提高99Tcm-Annexin V显像的阳性率;A、B、C、D各组瘤体的99Tcm-Annexin V摄取比值(T/N)和ADC值组间差异有统计学意义(F=7.218、6.987,均P＜0.05),且A、B、C三组的T/N和ADC值均较D组升高,以C组升高明显(均P＜0.05);③TUNEL法细胞凋亡检测示联合治疗C组的凋亡细胞明显增多,细胞凋亡指数(AI)组间差异有统计学意义(F=5.123,P=-0.038);④ADC、AI和T/N比值两两相关,ADC相关于AI和T/N的r值分别为0.748和0.782,P值分别为0.032和0.016,AI相关于T/N的r值=0.765,P=0.024.结论:丹皮酚灌胃与125I粒子植入联用可诱导更多的A549细胞凋亡,两者联合应用有协同抗肿瘤作用,可提高治疗疗效;99Tcm-Annexin V显像联合ADC值分析可早期较全面的从活体水平监测细胞凋亡诱导的效果,从而有助于早期评价治疗疗效.