miR-21介导PTEN/SMAD7信号传导通路调控糖尿病肾病大鼠肾纤维化作用研究

目的 探究miR-21通过介导PTEN/SMAD7信号传导通路调控糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)大鼠肾纤维化的作用机制.方法 收集2018年6月—2019年3月DN患者45例和体检健康者30例的血清样本,检测miR-21的表达.将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Blank组)、DN组、空载慢病毒组(Empty vector组)和沉默miR-21组(miR-21-shRNA组),每组12只;除Blank组外,其他组大鼠采用高糖高脂饲料联合一次性尾静脉注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型,造模成功后第1、5、9周Empty vector组和miR-21-shRNA组分别尾静脉注射空载慢病毒液和miR-21慢病毒液.建模成功后第12周采用颈椎脱臼法处死各组大鼠,收集尾动脉血液3 ml和双侧肾脏组织观察miR-21对DN大鼠病理组织、肾纤维化、肾功能指标的影响.结果 与体检健康者相比,DN患者血清miR-21水平明显升高(P<0.01);与Blank组相比,DN组肾组织出现明显病理损伤和纤维化,miR-21、血肌酐(SCr)、血尿素(BUN)、I型胶原(Col I)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平明显升高,磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、SMAD7水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与DN组相比,miR-21-shRNA组病理损伤和纤维化程度明显减轻,miR-21、SCr、BUN、Col I、MMP-2及TGF-β1水平明显降低,PTEN、SMAD7水平明显升高(P<0.05或P<0.01).结论 miR-21在DN中特异性高表达,沉默其表达后可减轻大鼠肾组织病理损伤和纤维化程度,并改善肾功能,可能与调控PTEN/SMAD7信号传导通路有关.