猪百草枯急性中毒灌胃模型的建立与研究

目的:建立更接近和符合百草枯中毒临床实际情况的家猪百草枯急性中毒灌胃模型,以满足针对洗胃、血液灌流等治疗开展疗效观察的模型需求.方法:小型雌性家猪镇静麻醉、气管插管及心电监护后,分别以生理盐水(对照组)、30 mg/kg、60 mg/kg、120mg/kg(百草枯染毒组)的剂量经胃管给予浓度为40％的百草枯原液.持续监测生命体征,留取0、2、4、6、8、12、24 h,血浆标本采用液相色谱质谱连用法检测血浆百草枯浓度,留取给药前和给药后24 h血液标本送检血气分析、血常规、肝肾功能及电解质,于24 h处死、收获动物并留取组织样本.结果:预实验发现百草枯30 mg/kg染毒剂量下,2周内动物无明显的脏器功能损伤;120mg/kg染毒剂量下,动物在12 h内因循环衰竭而死亡.百草枯60mg/kg剂量组染毒后,与对照组相比动物在24 h存活率为66.67％,血药浓度提示灌胃模型的血浆百草枯峰浓度为(5.12±2.38) μg/ml,染毒组的生命体征、肝肾功能电解质、乳酸水平等与对照组相比均差异有统计学意义,氧分压在24h有下降趋势但差异无统计学意义.60 mg/kg染毒组动物组织病理检查发现,肺组织急性炎症明显,肺泡腔内大量中性粒细胞及炎性渗出,肾小管上皮细胞水肿,部分坏死.结论:小型家猪可应用于百草枯急性中毒的灌胃模型.适合实验的百草枯染毒剂量是60 mg/kg.