miR-145在肾细胞癌患者肿瘤细胞中低表达及其临床意义

目的:鉴定与肾细胞癌CD40信号调控相关的micro-RNA,探讨micro-RNA对肾细胞癌CD40信号的调控作用,为未来肾细胞癌的诊治提供新的有效潜在靶点.方法:通过基因芯片分析肾细胞癌与癌旁对照细胞的micro-RNA表达谱差异,通过生物信息学预测可能调控CD40的micro-RNA,并通过RT-PCR验证其表达.体外转染目标micro-RNA inhibitor及mimics,研究其对CD40、CD40L表达的影响,及对肾细胞癌细胞分泌细胞因子和细胞增殖能力的影响.结果:miR-145在肾细胞癌中表达显著降低(P<0.01);转染miR-145 inhibitor后,CD40在肾细胞癌细胞中表达显著增高,CD40L表达变化差异无统计学意义;转染miR-145 mimics后,CD40在肾细胞癌细胞中表达显著降低,CD40L表达变化无统计学差异.功能性高表达miR-145后,TNF-α及IFN-γ的表达显著下降,肿瘤细胞增殖减慢,功能性低表达miR-145后,TNF-α及IFN-γ的表达显著增高,肿瘤细胞增殖加快(P<0.01).拮抗CD40表达后,miR-145高表达,TNF-α及IFN-γ的表达量有下调趋势,但差异无统计学意义.结论:miR-145在肾细胞癌细胞中显著降低,并通过调控CD40的表达,进一步调控细胞因子分泌及细胞增殖,促进肿瘤的发生与发展.