硫醚环化B螺旋肽通过抑制内质网应激减轻HK-2细胞的氧化应激损伤

目的：：通过体外实验探讨硫醚环化 B 螺旋肽(thioether-cyclized helix B peptide,CHBP)对肾小管上皮细胞的保护作用及机制。方法：体外培养人近端肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cell line,HK-2)并分为 Control 组、H2 O2组和 CHBP 组。H2 O2组和 CHBP 组均通过500μmol/L H2 O2刺激4 h 建立氧化应激损伤模型。CHBP 组在建立氧化应激损伤模型1 h 前加入20 nmol/L 的 CHBP。500μmol/L H2 O2刺激4 h 后,检测细胞的活性、凋亡情况以及氧化应激损伤程度。采用 Western blotting 和 PCR 技术检测连接免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP ho-mologous protein,CHOP)以及下游 NFE2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)信号通路中的分子表达水平,判断内质网应激水平。结果：CHBP 预处理可以减轻氧化应激导致的细胞毒性损伤；CCK-8试剂盒和原位末端标记法(TUNEL)检测发现,CHBP 预处理后细胞活性增加,凋亡减少,氧化应激和内质网应激水平下降。CHBP 组 Nrf2和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平较 H2 O2组显著升高。结论：CHBP 预处理可以减轻 HK-2细胞的氧化应激损伤,这一保护作用可能是通过抑制内质网应激和激活下游 Nrf2信号通路实现的。