载盐酸阿霉素液态氟碳脂质体对乳腺癌治疗效果

目的 制备一种载盐酸阿霉素(DOX)和液态氟碳(PFH)脂质体(Lip-PFH-DOX),探讨Lip-PFH-DOX纳米粒增强超声显影及对人乳腺癌MAD-MB-231细胞治疗效果.方法 采用薄膜水化法及声振法技术制备Lip-PFH-DOX纳米粒.检测Lip-PFH-DOX纳米粒的形态、粒径、电位、包封率.通过低强度聚焦超声促使纳米粒发生相变并使其破裂,通过高效液相色谱法检测不同时间点药物释放情况.检测该纳米粒对人乳腺癌MDA-MB-231的细胞毒性作用,观察细胞凋亡情况.建立裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231模型,经尾静脉注射适量纳米粒,以低强度聚焦超声辐照,观察肿瘤部位增强超声表现.结果 成功制备载DOX和PFH的脂质体,其粒径(340.81士68.54)nm,电位(-17.72士7.66)mV,药物包封率(86.80±2.55)％.透射电镜下可观察其内部成功包载药物,光镜下可见脂质体大小均匀,可发生相变.Lip-PFH-DOX在48 h时DOX释放率达40.05士3.22,当Lip-PFH-DOX纳米粒浓度为100 μg/ml,孵育48 h时,细胞存活率为45.00％,且出现大量凋亡细胞.Lip-PFH-DOX纳米粒在低强度超声辐照后可以明显增强体内超声显影.结论 本研究成功制备了包裹DOX和PFH纳米粒,可实现体内外超声显影,同时可对MAD-MB-231细胞产生杀伤作用.