血红素上调STAT3磷酸化放大脂多糖诱导的小鼠炎症反应

目的 探讨血红素(Hemin)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞及小鼠炎症反应的影响及其机制.方法 RT-PCR检测Hemin对LPS诱导的小鼠RAW264.7细胞促炎症细胞因子TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响,以及Stattic抑制信号转导和转录活化因子3(STAT3)磷酸化后mRNA表达的变化;Western blot检测STAT3磷酸化水平的变化,并在LPS诱导的脓毒症小鼠模型中用ELISA方法进一步验证Hemin对小鼠外周血中TNF-α、IL-6水平的影响.结果 与单独LPS或Hemin处理组相比,LPS+Hemin处理组RAW264.7细胞TNF-α和IL-6 mRNA的表达水平明显升高(P＜0.05),且STAT3磷酸化水平明显上调(P＜0.05);使用Stattic有效抑制了STAT3的磷酸化,并降低RAW264.7细胞TNF-α、IL-6 mRNA表达(P＜0.05);与单独LPS或Hemin腹腔注射组相比,LPS+Hemin组小鼠外周血TNF-α、IL-6水平明显升高(P＜0.05),并可被Stattic所抑制(P＜0.05).结论 Hemin可放大LPS诱导的RAW264.7细胞及小鼠炎症反应,这与STAT3磷酸化水平增加有关.