类风湿关节炎患者滑膜组织自身抗原及瓜氨酸化修饰的质谱鉴定

目的 探究类风湿关节炎(RA)滑膜组织自身抗原的差异表达及瓜氨酸化修饰水平,寻找RA相关潜在的生物标志物.方法 选择2013年1月至2016年1月收治的RA患者55例纳入RA组,其中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(+)RA组41例,抗CCP抗体(-)RA组14例,选择同期系统性红斑狼疮(SLE)患者、健康体检人群各41例分别纳入SLE组及健康对照组,留取所有研究对象血清标本.留取抗CCP抗体(+)RA患者、抗CCP抗体(-)RA患者、骨性关节炎及创伤性关节炎滑膜组织标本各1份.通过分离混合血清的IgG-γ球蛋白、免疫共沉淀、质谱技术处理后对RA患者滑膜组织中自身抗原谱进行分析.RA蛋白FOT值大于健康对照组FOT值的3倍即判定为上调蛋白,FOT值小于健康对照组FOT值的0.5倍即判定为下调蛋白.结果 抗CCP抗体(+)RA组有125种上调蛋白,抗CCP抗体(-)RA组有87种上调蛋白,仅在抗CCP抗体(+)RA组中特异表达的蛋白有60种,仅在抗CCP抗体(-)RA组中特异表达的蛋白有69种.抗CCP抗体(+)RA组有18种下调蛋白,抗CCP抗体(-)RA组有40种下调蛋白.RA组共鉴定出17种瓜氨酸修饰蛋白,其中抗CCP抗体(+)RA组有10种,抗CCP抗体(-)RA组有14种;取瓜氨酸及左右相邻7个氨基酸组成一条瓜氨酸短肽,抗CCP抗体(+)RA组有12条瓜氨酸短肽过表达,抗CCP抗体(-)RA组有10条瓜氨酸短肽过表达,其中角蛋白2的3条瓜氨酸短肽在RA组中均表达上调.结论 抗CCP抗体(-)RA患者同样存在瓜氨酸化抗原,差异蛋白的鉴定为寻找RA新的生物标志物提供了理论依据.