DNA芯片技术在宜昌地区乙型肝炎病毒分型和耐药情况监测中的应用

目的 利用聚合酶链反应(PCR)体外扩增和DNA反向位点杂交相结合的DNA芯片技术检测宜昌地区乙型肝炎病毒(HBV)分型及耐药情况,为临床医师对指导患者选用何种抗病毒药、继续使用该抗病毒药及换用何种抗病毒药提供依据.方法 采集2015年1月至2017年5月宜昌地区共160例乙肝阳性且乙肝D N A检测结果大于103的患者血清标本.对160例患者采取性别、年龄、D N A检测结果分组的方法分析该地区HBV感染分布;采用DNA芯片技术检测基因分型HBV-B、HBV-C、HBV-D,以及rt180、rt204、rt207、rt181、rt236、rt184、rt202、rt250基因位点突变情况.结果 DNA芯片检测出感染HBV-B、HBV-C、HBV-D患者分别为87例(54.37％)、63例(39.38％)、0例,同时感染H B V-B及H B V-C的患者为10例(6.25％).药敏试验显示该地区HBV对拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)4种药具有耐药性且耐药情况各有差异,4种同时全部耐药的有0例,全部敏感的有31例,未检测出耐药突变的有54例.DNA芯片检测rt180、rt204、rt207、rt181、rt236、rt184、rt202、rt250基因位点,8组基因位点均有野生型和突变型被检测出,其中野生型最多的为rt236,有150例,突变型最多的为rt180,有23例,野生型与突变型同时被检测出的最多的是rt250,有31例,被检出率最高的为rt180,为98.13％(157/160).被检测出突变的有106例,突变率最高的为rt180M(为39.62％);rt184F及rt250I未检测到突变;检测出单基因位点突变的有48例,双位点突变的有29例.结论 宜昌地区感染HBV-B的患者最多.该地区HBV对LAM、LdT、ADV和ETV总耐药率低于全国平均水平,男性HBV感染者远高于女性,20～<60岁感染率最高且耐药率最高.DNA检测结果在105～107感染率最高,103、105及106耐药率最高且多为同时耐2种或2种以上药物.单个基因位点突变的概率最大,双位点突变的概率其次.