乙型肝炎病毒耐药基因变异位点与基因型及病毒载量的关系

目的：研究81例慢乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）耐药基因位点变异状况及其基因型分布特征，并探讨其与HBV-DNA、乙型肝炎 E 抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的关系。方法采用荧光定量PCR 和基因芯片反向斑点杂交技术检测81例慢乙型肝炎患者血清 HBV-DNA 载量、基因型和6种常见耐药位点；用电化学发光法检测 HBeAg 的含量，用酶法检测患者血清中 ALT、AST 的浓度。结果81例慢乙型肝炎患者中，HBV 基因型 B 型38例占46．9％；C 型38例占46．9％；B、C 混合型5例占6．2％；未发现其他基因型。检测出的43例耐药基因位点发生变异：B 基因型26例突变率为60．5％，C 基因型17例突变率为39．5％；其中 rt204V 变异率为9．3％；rt204I 变异率为34．9％；rt180M＋rt204I／rt204V 变异率为41．9％；rt181V 变异率为9．3％；rt236T 变异率为4．7％。在43例出现基因位点变异的患者中，发生 rt204I 变异的 B 基因型占60％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为5．73±1．77；C 基因型占40％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为6．93±2．12；发生 rt204V 变异的 B 基因型占75％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为6．85±2．06；C 基因型占25％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为4．17±1．15；发生 rt180M＋rt204I／rt204V 变异的 B 基因型占22．2％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为5．89±1．95；C 基因型占77．8％，HBV-DNA（U／mL）的对数值为5．58±1．56；发生 rt181V 变异的全部为 C 基因型。结论HBV 发生变异的位点以rt204I 位点变异和 rt180M＋rt204I／rt204V 混合位点变异为主；在 HBV 发生变异的不同位点中 C 基因型更易发生 rt181V 位点和 rt180M＋rt204I／rt204V 混合位点变异，B 基因型可能更易发生 rt204V 位点和 rt204I 位点变异；在发生 rt204V 位点和 rt236T位点的突变中，HBV-DNA 的载量 B 基因型组明显高于 C 基因型组，在发生 rt204I 位点的突变中 HBV-DNA 的载量 C 基因型组则明显高于 B 基因型组，C 基因型较 B 基因型更易发生耐药位点变异。