乙型肝炎病毒耐药基因变异位点与基因型及病毒载量的关系
International Journal of Laboratory Medicine(2015)
Abstract
目的:研究81例慢乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)耐药基因位点变异状况及其基因型分布特征,并探讨其与HBV-DNA、乙型肝炎 E 抗原(HBeAg)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的关系。方法采用荧光定量PCR 和基因芯片反向斑点杂交技术检测81例慢乙型肝炎患者血清 HBV-DNA 载量、基因型和6种常见耐药位点;用电化学发光法检测 HBeAg 的含量,用酶法检测患者血清中 ALT、AST 的浓度。结果81例慢乙型肝炎患者中,HBV 基因型 B 型38例占46.9%;C 型38例占46.9%;B、C 混合型5例占6.2%;未发现其他基因型。检测出的43例耐药基因位点发生变异:B 基因型26例突变率为60.5%,C 基因型17例突变率为39.5%;其中 rt204V 变异率为9.3%;rt204I 变异率为34.9%;rt180M+rt204I/rt204V 变异率为41.9%;rt181V 变异率为9.3%;rt236T 变异率为4.7%。在43例出现基因位点变异的患者中,发生 rt204I 变异的 B 基因型占60%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为5.73±1.77;C 基因型占40%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为6.93±2.12;发生 rt204V 变异的 B 基因型占75%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为6.85±2.06;C 基因型占25%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为4.17±1.15;发生 rt180M+rt204I/rt204V 变异的 B 基因型占22.2%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为5.89±1.95;C 基因型占77.8%,HBV-DNA(U/mL)的对数值为5.58±1.56;发生 rt181V 变异的全部为 C 基因型。结论HBV 发生变异的位点以rt204I 位点变异和 rt180M+rt204I/rt204V 混合位点变异为主;在 HBV 发生变异的不同位点中 C 基因型更易发生 rt181V 位点和 rt180M+rt204I/rt204V 混合位点变异,B 基因型可能更易发生 rt204V 位点和 rt204I 位点变异;在发生 rt204V 位点和 rt236T位点的突变中,HBV-DNA 的载量 B 基因型组明显高于 C 基因型组,在发生 rt204I 位点的突变中 HBV-DNA 的载量 C 基因型组则明显高于 B 基因型组,C 基因型较 B 基因型更易发生耐药位点变异。
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