APE1单核苷酸多态性与食管小细胞癌预后的关系研究

目的 观察食管小细胞癌(PSEC)患者脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的单核苷酸多态性(SNP),并探讨其与PSEC预后的关系.方法 收集初治的PSEC患者60例(食管小细胞癌组),治疗前抽取血清标本,采用TaqMan探针方法分析APE1 (Asp148Glu)的SNP,以食管鳞状细胞癌作为阳性对照(食管鳞状细胞癌组),健康献血者20例为阴性对照(健康人群组).PSEC和食管鳞状细胞癌患者均接受含铂方案化疗(食管小细胞癌组为EP方案、食管鳞状细胞癌组为TP方案)4周期和三维适形放疗1个疗程,随访2年观察进展情况,比较不同基因型与预后之间的关系.结果 与食管鳞状细胞癌组和健康人群组相比,食管小细胞癌组中APE1 148纯突变型(Glu/Glu)显著增多[食管小细胞癌组40.0％(12/30)、食管鳞状细胞癌组13.3(4/30)、健康人群组10.0％(2/20)],差异有统计学意义(x2=7.248,P=0.027).随访显示食管小细胞癌组进展率高于食管鳞状细胞癌组[1年40.0％ (12/30)与16.7％(5/30),x2=4.022,P=0.045;2年86.7％(26/30)与40.0％ (12/30),P=0.004],2年生存率显著低于食管鳞状细胞癌组33.3％(10/30)与76.7％ (23/30).APE1 148位点的SNP与PSEC的预后有关:含有突变型等位基因(Glu/Glu)的患者进展率显著高于其他基因型(第一年为50.0％ (11/22),x2=3.854,P=0.05;第二年为81.8％ (19/22),x2=10.519,P=0.001),且生存率22.7％ (5/22)显著变差(x2=10.770,P=0.001).结论 食管小细胞癌患者APE1 148位点的SNP中突变型增多,突变型的患者进展率显著增高、预后很差,APE1多态性可能是食管小细胞癌易于进展、预后差的分子机制之一.