北京地区新生儿细胞色素P450单核苷酸多态性及其代谢表型分布的研究

目的 了解北京地区新生儿细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)重要单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点及其代谢表型的分布情况,为儿童的精准用药提供支持.方法 利用Taqman-PCR方法检测1000例新生儿的CYP2D6(100C>T),CYP2C9(1075A>C),CYP2C19(681G>A),CYP2C19(636G>A),CYP3A4(878T>C)和CYP3A5(6986A>G)位点基因型及等位基因频率,并计算其代谢表型分布.结果 ①CYP2D6(100C>T)和CYP3A5(6986A>G)位点的杂合型基因型频率较高,分别为51.7％和44.9％.CYP3A5(6986A>G)位点的突变型等位基因频率较高,为61.8％.②CYP2D6,CYP2C9和CYP3A4均以快代谢型为主,检出率分别为79.0％,99.8％和100％.慢代谢型主要是CYP2C19和CYP3A5基因,检出率分别为12.5％和39.4％.③CYP450各亚型基因型分布在不同性别间比较差异均无统计学意义(χ2=0.113～3.316,均P>0.05).结论 CYP3A5(6986A>G)和 CYP2D6(100C>T)在新生儿人群中的突变频率较高,CYP3A5 和 CYP2C19 的慢代谢型人群分布较高,在临床用药中要注意结合基因检测结果来确定用药剂量.