O-羧甲基壳聚糖提高生物药剂学分类系统Ⅱ类药物溶解度能力的研究

目的 探究羧甲基壳聚糖作为过饱和药物递送系统载体提高生物药剂学分类系统Ⅱ类药物溶解度的潜力,为难溶性药物的辅料选择提供新的参考.方法 选择O-CMCS、N-CMCS两种羧甲基壳聚糖聚合物作为研究对象,瑞格列奈作为模型药物.首先将聚合物与药物进行分子对接,通过打分函数预测聚合物与药物的相互作用;其次,使用溶剂转移法,验证分子对接结果,考察聚合物的沉淀抑制能力.制备瑞格列奈与羧甲基壳聚糖的固体分散体,进行差式扫描量热、红外光谱表征,以及非漏槽条件溶出试验研究.结果 分子对接结果显示:N-CMCS和O-CMCS与瑞格列奈的结合能分别为-4.95、-7.60kcal·mol-1,O-CMCS与瑞格列奈结合效果较好,具有3个强氢键的结合.溶剂转移法实验也证明:O-CMCS的沉淀抑制能力优于N-CMCS.制剂表征结果显示:固体分散体中的瑞格列奈呈无定形状态,通过强氢键与O-CMCS进行结合.非漏槽条件下的溶出结果显示:50％载药量的固体分散体溶出率为原料药的7倍,且维持过饱和浓度长达24 h.结论 O-CMCS通过氢键与模型药物瑞格列奈相互结合,可促进药物溶出,抑制沉淀析出,维持较长时间的过饱和浓度.提示O-CMCS具有作为过饱和药物递送系统载体的潜力,为难溶性药物辅料的选择提供了新的参考.