法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3和Rho激酶表达及血流动力学功能的影响

目的 研究法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3和Rho激酶表达及血流动力学功能的影响.方法 选取假手术和心肌梗死手术24 h后存活的雄性Wistar大鼠(购于沈阳市药检所)入组,随机分为三组,每日腹腔注射给药1次,至术后满3周.A组(正常大鼠假手术组):磷酸盐缓冲盐水(PBS)+生理盐水.B组(心肌梗死组+安慰剂对照组):PBS+生理盐水.C组(心肌梗死组+法舒地尔治疗组):PBS+法舒地尔(100 mg/kg).3周后通过HE染色观察心肌组织病理形态学变化,采用Masson检测心肌梗死面积,采用Western blot检测心肌组织Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR法测定Rho激酶mRNA的表达;并分别检测血流动力学指标左心室内压峰值(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及左心室压力上升和下降最大速率(±dp/dtmax)的变化.结果 HE染色显示A组心肌组织未出现任何变化,其心肌细胞以及肌纤维排列整齐,细胞核清晰,无中性粒细胞浸润.B组心肌组织中有大量炎性细胞,心肌横纹严重破坏,肌纤维断裂、溶解、坏死、心肌细胞间质充血水肿,间隙增大,局部存在炎细胞浸润.C组较B组来讲,组织形态学改变程度明显好转,中性粒细胞浸润减少,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻.A组无心肌梗死,B组心肌梗死面积为(0.48±0.03)％,C组心肌梗死面积为(0.20±0.05)％,C组心肌梗死面积明显小于B组(t=16.793,P=0.000).与A组相比,B组大鼠心肌细胞Caspase-3和Rho激酶mRNA表达增加,差异均有统计学意义(P=0.000);与B组比较,C组大鼠Caspase-3、Rho激酶mRNA显著减少,差异均具有统计学意义(P=0.000).血流动力学指标方面,与A组相比,B组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax降低,LVEDP指标升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与B组相比,C组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax显著升高,LVEDP显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Caspase-3和Rho激酶在AMI大鼠中表达明显升高,两者可能参与了心肌细胞凋亡.法舒地尔能减少Caspase-3和Rho激酶表达,改善血流动力学功能,其对心肌的保护作用可能与抗心肌细胞凋亡机制有关.