选择性内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌纤维化模型细胞因子表达的影响

目的 检测心肌纤维化调控因子的表达水平差异,探讨选择性内皮素受体拮抗剂对心肌纤维化细胞因子表达的影响.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠[(250±50)g]24只,随机分为3组,每组8只.A组(模型组)背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌生理盐水;B组(安立生坦组)背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌安立生坦;C组(对照组)注射生理盐水+胃灌生理盐水.A组及B组大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素5 mg/d,C组背部皮下注射等体积生理盐水,连续8d.第9天开始,B组给予安立生坦40 μg/d胃灌,1次/d,连续4周;C组及A组给予等体积生理盐水胃灌,1次/d,连续4周.4周后超声心动图评估心功能,观察心肌超微结构,明确各组模型细胞因子的表达.结果 M型超声心动图提示,模型组与对照组相比LVIDd、LVIDs显著增加,FS和EF显著降低(P＜0.05).对照组较安立生坦组LVIDd、LVIDs有所增加(P＜0.05),FS和EF略降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).B组和A组的的细胞因子表达有显著性差异,B组和C组的AngⅡ、TGF-β1、CTGF、ET-1细胞因子表达均明显小于A组,但差异无统计学意义;B组和C组HGF明显高于A组.病理结果提示,B组心肌细胞肿胀、断裂及胶原纤维增生程度明显低于A组.结论 选择性内皮素受体拮抗剂能够通过影响血管生成因子的表达,改变心肌纤维化进程.