阿霉素损伤心肌细胞miRNA378*与calumenin、GRP78、bax及bcl-2相关性研究

目的:研究阿霉素损伤心肌细胞miRNA378*与网腔钙结合蛋白(calumenin)、内质网应激伴侣蛋白GRP78、凋亡因子bax及bcl-2相关性.方法:实验分6组:对照组、阿霉素组、miRNA378*过表达对照组、miRNA378*过表达组、miRNA378*沉默对照组、miRNA378*沉默组.原代培养乳鼠心肌细胞,采用免疫组织化学方法检测培养乳鼠心室肌细胞α-SMA蛋白,慢病毒质粒转染心室肌细胞,实时荧光定量PCR技术检测各组心肌细胞miRNA378*、calumenin、GRP78、bax及bcl-2 mRNA表达.结果:①与对照组相比较,阿霉素组心肌细胞calumenin mRNA表达明显减少(P＜0.01),GRP78 mRNA表达增加(P＜0.01),bax mRNA表达增加(P＜0.01),bcl-2mRNA表达明显减少(P＜0.01).②与阿霉素组相比较,miRNA378*过表达组心肌细胞calumenin mRNA表达增加(P＜0.01),bcl-2mRNA表达增加(P＜0.01),而GRP78 mRNA表达减少(P＜0.01),bax mRNA表达减少(P＜0.01).与阿霉素组相比较,miRNA378*沉默组GRP78、bax mRNA表达增加(P＜0.01),bcl-2 mRNA表达减少(P＜0.01).结论:阿霉素损伤可能引起心肌细胞calumenin表达减少进而发生内质网应激;上调miRNA378*表达会增加阿霉素损伤心肌细胞calumenin表达缓解内质网应激,进而抑制心肌细胞凋亡;而沉默miRNA378加重阿霉素损伤心肌细胞内质网应激及促进心肌细胞凋亡.